医药健康行业：国金证券-医药健康行业研究：靶向蛋白降解，有望弥补抑制剂耐药和难成药靶点未满足需求-241016

- 蛋白质降解剂（如PROTAC和分子胶水）通过独特的“事件驱动”机制，能够有效应对传统小分子抑制剂的耐药问题和难靶点挑战，具有广泛的应用前景。

- 近期多个跨国药企通过收购和合作加大对蛋白降解剂的投资，显示出该领域的市场潜力与竞争热度。

- 国内企业如百济神州和恒瑞医药在蛋白降解剂研发上已取得进展，未来有望进一步丰富产品线并提升市场竞争力。

### 投资报告核心要点总结 1. **靶向蛋白降解的优势**： - 蛋白质降解剂采用“事件驱动”模式，能够直接诱导目标蛋白降解，克服传统小分子抑制剂的局限性，如耐药性和难靶向蛋白。

- 适用范围更广，理论上可成为抑制剂耐药患者的可选治疗方案。

2. **应用场景**： - 主要针对小分子抑制剂耐药人群和难靶向靶点。

- 在肿瘤治疗中，有望与其他药物联用，进入一线治疗。

3. **技术路线**： - **PROTAC**（靶向蛋白降解嵌合体）和**分子胶水**是两大快速发展的技术。

- PROTAC具有模块化优势，易于针对不同靶点设计；分子胶水在药代动力学上有优势，但设计难度较大。

4. **临床进展**： - ARV-471和Kymera的PROTAC正在开展关键临床试验，预计将推动蛋白降解剂的适应症扩展。

5. **市场动态**： - 多家跨国药企通过收购和合作引进蛋白降解药物，显示出市场对这一领域的重视。

- 国内企业如百济神州、恒瑞医药等也在积极布局，相关产品进入临床阶段。

6. **风险提示**： - 新药研发失败、行业竞争加剧、药物范式进步及专利纠纷等风险需关注。

### 投资建议 建议关注拥有差异化产品布局的企业，尤其是在蛋白降解领域具有技术优势和临床进展的公司。

投资标的及推荐理由： 1. **Arvinas (ARV-471)**： - 推荐理由：ARV-471是全球首个进入III期临床的PROTAC药物，靶向雌激素受体（ER），有望完成概念性验证，推动PROTAC技术平台的发展。

2. **Kymera (KT-474)**： - 推荐理由：KT-474是全球首创靶向IRAK4的PROTAC，正在进行II期临床，若数据积极，将拓宽蛋白降解剂的适应症布局。

3. **百济神州**： - 推荐理由：布局BTK PROTAC，针对复发/难治性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的II期临床显示出良好的应用潜力，尤其对BTK抑制剂耐药患者有效。

4. **恒瑞医药**： - 推荐理由：采取fast-follow策略，布局与PROTAC龙头Arvinas类似的药物，主要针对ER和AR，具有较强的市场潜力。

5. **海思科**： - 推荐理由：选择差异化布局，针对ARV7、EGFR等相对温和的靶点，可能在竞争中占据优势。

6. **诺诚健华 (ICP-490)**： - 推荐理由：通过布局靶向IKZF1/3的分子胶，进一步丰富在血液肿瘤领域的产品线，具有市场潜力。

建议关注以上企业，因为它们在蛋白质降解剂领域拥有差异化的产品布局，且在临床研究中展现出良好的前景。