医药生物行业：财通证券-医药生物行业全球前沿创新药专题报告：再看RAS突变，pan~RAS抑制剂-241203

- 初代KRAS抑制剂的局限在于仅能抑制RAS的“OFF”状态，无法全面控制突变RAS蛋白的“ON”和“OFF”状态，导致耐药性和适应症限制。

- pan-RAS抑制剂如RMC-3236展现出在胰腺癌等多种RAS突变类型中的广泛应用潜力，近期临床数据表现优异。

- 投资者应关注国内相关企业的研发进展，但需警惕临床进度和市场竞争带来的风险。

该报告聚焦于医药生物行业中的pan-RAS抑制剂，特别是针对RAS突变的创新药物。

核心观点包括： 1. 初代KRAS抑制剂的缺陷：主要抑制KRAS的“OFF”状态，效果有限，无法全面抑制下游信号通路，且容易产生耐药性。

因此，靶向RAS蛋白的关键在于同时抑制其“ON”和“OFF”状态。

2. 初代KRAS抑制剂的适应症局限：目前上市的KRAS抑制剂仅针对G12C突变，适用范围狭窄，无法覆盖G12D/V突变的胰腺癌和结直肠癌患者。

3. pan-RAS抑制剂的优势：相较于单突变KRAS抑制剂，pan-RAS抑制剂能够覆盖更广泛的患者群体。

RMC-3236作为领先的pan-RAS抑制剂，在2L+胰腺癌患者的临床试验中展现出优异的疗效，有望替代化疗，成为新标准疗法。

4. 投资建议：关注国内相关企业（璎黎药业、百济神州、泽璟制药和加科思）的临床研发进度。

5. 风险提示：临床研发进展不及预期、新药上市审评速度慢、市场竞争加剧等风险因素。

投资标的包括璎黎药业、百济神州、泽璟制药和加科思。

这些企业的临床研发进度与pan-RAS抑制剂的相关布局值得关注。

推荐理由如下： 1. 初代KRAS抑制剂存在局限性，仅能针对特定突变类型且易出现耐药性，pan-RAS抑制剂能够同时靶向RAS蛋白的ON和OFF状态，具有更广泛的适应症。

2. pan-RAS抑制剂的市场潜力巨大，尤其是在胰腺癌等高需求领域，RMC-3236作为领头羊展示了良好的临床效果，可能成为2L+胰腺癌的新标准疗法。

3. 随着相关企业的研发进展，未来有望获得市场认可，带来投资机会。

风险提示包括临床研发进度不及预期、新药上市审评审批速度慢以及市场竞争加剧等。